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周柔丽:LAPTM4B基因及其编码蛋白质对于肿瘤的发生、发展具有重要而广泛的作用

随着人类基因组计划的完成和细胞生物学技术的进步,基因治疗将在人类攻克肿瘤这一顽症的过程中占据重要地位,并将逐步成为一种常见手段。日前,在杭州举办的“中国细胞生物学会医学细胞生物学学术大会”上,肿瘤基因治疗成为会议关注的焦点。与会专家认为,近年来国内外对肿瘤基因治疗的基础和临床研究进展迅速,并已展示出广阔的前景,基因治疗有望成为攻克肿瘤的“利器”之一。

“肿瘤是在各种环境因素的作用下,人体正常细胞内的前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段演化而形成的。肿瘤基因治疗在临床上的运用水平直接取决于肿瘤基因基础性研究的深度与广度。”一直从事肿瘤基因基础研究的目前最好的足彩app基础医学院教授周柔丽在会上强调了肿瘤基因治疗基础研究的重要性,并介绍了她领导的课题组的最新研究成果:由一个新的原癌基因LAPTM4B编码的两个功能相悖的蛋白质在肿瘤发生、发展中的作用。

LAPTM4B是周柔丽教授领导的课题组首次发现、克隆和鉴定的新原癌基因。最新的研究显示,LAPTM4B可编码两种同型蛋白质:LAPTM4B-35和LAPTM4B-24。两者的差别在于后者缺少N端91个氨基酸序列。这两个同型分子在调控细胞存活、凋亡、增殖、迁移、侵袭等功能上具有相悖的作用。LAPTM4BmRNA及其编码的LAPTM4B-35蛋白在绝大多数人肝癌、肺癌等恶性肿瘤中明显超表达,表达水平与癌瘤组织的病理分级呈正相关,而与分化程度呈负相关。无论以质粒或病毒为载体将编码LAPTM4B-35和LAPTM4B-24的cDNA分别导入细胞均证明,LAPTM4B-35超表达可促进细胞抗凋亡和增殖失控、迁移以及侵袭能力增强,并可在裸鼠身上100%生成血管极为丰富的癌瘤;而经RNAi质粒转染使LAPTM4B基因沉默,则恶性表型减弱。与LAPTM4B-35的作用相反,LAPTM4B-24则抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。研究还证明,LAPTM4B-35蛋白过表达可以活化其他原癌基因,使其表达上调;而下调抑癌基因的表达。同时,该基因的过表达可以激活促进细胞存活、增殖、凋亡相关信号分子的组装平台。此项研究表明,LAPTM4B基因及其编码蛋白质对于肿瘤的发生、发展具有重要而广泛的作用,适于作为靶标来研发抗肿瘤药物。

编辑:宁静

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